ANTI - AGING Med.expert

06/03/2024

Особая тема в долголетии - ЗДОРОВЬЕ КОСТЕЙ.
23 августа 2023 года на платформе AAAS появилась новость такого содержания:

Грант R01 от НИЗ/Национального института старения в размере 3 миллионов долларов поддерживает исследование по оценке влияния комбинации пробиотиков и пребиотиков на поддержание здоровья костей у пожилых женщин.
Еврейский SeniorLife, Исследовательский центр питания человека по проблемам старения Министерства сельского хозяйства США (HNRCA) при Университете Тафтса, Научно-исследовательский институт медицинского центра штата Мэн и компания Solarea Bio являются получателями грантов.

Объявление о гранте и награде
ИВРИТ SENIORLIFE ИНСТИТУТ ИССЛЕДОВАНИЙ СТАРЕНИЯ ХИНДЫ И АРТУРА МАРКУСА

НИЗ /Национальный институт старения выделил грант в размере 3 миллионов рандов на изучение влияния пробиотических/пребиотических (синбиотических) медицинских продуктов питания, разработанных Solarea Bio, на поддержание здоровья костей пожилых женщин.

Исследование будет способствовать 18-месячному клиническому испытанию синбиотической медицинской пищи с участием 220 пожилых женщин, чтобы проверить, сохраняет ли она минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника (МПК) с возрастом.

Получателями грантов являются Jewish SeniorLife , USDA HNRCA в Университете Тафтса , Научно-исследовательский институт медицинского центра штата Мэн и Solarea Bio.

«Существует неудовлетворенная потребность в безопасных и эффективных диетических вмешательствах в отношении метаболических процессов, лежащих в основе потери костной массы», — сказал доктор Шивани Сахни , доктор философии, доцент медицины в Гарвардской медицинской школе , научный сотрудник Института Хинда и Артура Маркуса. за исследования старения в Jewish SeniorLife и директор программы питания в Институте Маркуса. «Рекомендуемые в настоящее время стратегии поддержания здоровой костной массы ограничиваются употреблением диеты, богатой витаминами и минералами, и выполнением упражнений с весовой нагрузкой».

«Остеопоротические переломы могут иметь разрушительные последствия для здоровья и экономики. Тридцать процентов женщин не выживут в первый год после перелома бедра, а в США 1,5 миллиона переломов обходятся системе здравоохранения в 17 миллиардов долларов ежегодно», — сказал доктор Клиффорд Дж. Розен, доктор медицинских наук , Научно-исследовательский институт Медицинского центра штата Мэн . «По мере старения нашего населения и увеличения продолжительности жизни бремя остеопоротических переломов будет продолжать расти без конкретных, безопасных и эффективных способов поддержания костной массы с возрастом».

«Предлагаемое исследование имеет важное значение, поскольку оно проверит эффективность синбиотического медицинского питания SBD111 для поддержания плотности костей с возрастом», — сказал доктор Эрик Шотт , соучредитель и главный операционный директор Solarea Bio . «Это также предоставит механистическую информацию, ведущую к разработке стратегий диетического управления метаболическими процессами, лежащими в основе остеопении и остеопороза».

«Остеопоротические переломы приводят к большему количеству госпитализаций, чем сердечные приступы, инсульты и рак молочной железы вместе взятые, и вызывают сильную боль, длительную инвалидность и раннюю смерть», — сказал Дуглас П. Киль, доктор медицинских наук. , магистр здравоохранения, директор Научно-исследовательского центра опорно-двигательного аппарата в Еврейском институте исследований старения имени Хинды и Артура Маркуса компании SeniorLife и профессор медицины в Гарвардской медицинской школе. «Прогнозируемый рост возрастных остеопоротических переломов оценивается более чем на 48% в период с 2005 по 2025 год, а прямые затраты превысят 25 миллиардов долларов в 2025 году».

Исследователи из Института старения иврита SeniorLife Hinda и Артура Маркуса — доктор Шивани Сахни, доктор философии (PI), доктор Дуглас П. Киль, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения (Co-I) и доктор Томас Г. Трэвисон (Co-I). Сотрудниками Solarea Bio являются доктор Эрик Шотт, доктор философии (PI), и доктор Херардо В. Толедо, доктор философии (Co-I). Сотрудником Министерства сельского хозяйства США (HNRCA) в Университете Тафтса является доктор Пол Ф. Жак, доктор наук (ПИ). Сотрудником Научно-исследовательского института Медицинского центра штата Мэн (MMCRI) является доктор Клиффорд Дж. Розен, доктор медицинских наук (PI).

О Институте исследований старения Хинды и Артура Маркуса

Ученые Института Маркуса стремятся изменить человеческий опыт старения, проводя исследования, которые обеспечат здоровую, достойную и продуктивную жизнь в пожилом возрасте. Институт Маркуса проводит тщательные исследования, раскрывающие механизмы возрастных заболеваний и инвалидности; привести к профилактике, лечению и излечению заболеваний; повышать стандарты ухода за пожилыми людьми; и информировать общественность о принятии решений.

О Солареа Био


Solarea Bio — биотехнологическая компания клинической стадии, базирующаяся в Кембридже, штат Массачусетс, занимающаяся изучением неиспользованного микробного разнообразия свежих фруктов и овощей для разработки новых решений для борьбы с воспалительными заболеваниями и предоставления людям возможности наслаждаться долгой и здоровой жизнью. Solarea создала лучший в своем классе каталог штаммов бактерий и грибов, базу данных их геномов и вычислительную платформу для их анализа и разработки продуктов в различных категориях, включая пищевые добавки, медицинское питание, фармацевтические препараты и сельское хозяйство.

О HNRCA Министерства сельского хозяйства США Научно-исследовательский центр питания человека имени Джина Майера Министерства сельского хозяйства США (HNRCA)

при Университете Тафтса, расположенный в Бостоне, Массачусетс, является одним из шести исследовательских центров питания человека, поддерживаемых Министерством сельского хозяйства США (USDA). Это комплексный исследовательский центр, который генерирует трансляционные научные результаты. Он управляется в соответствии с соглашением о сотрудничестве между Министерством сельского хозяйства США и Университетом Тафтса и является одним из крупнейших исследовательских центров в мире, изучающих питание и его связь со здоровым старением и физической активностью. О научно-исследовательском институте MaineHealth Исследовательский институт MaineHealth поддерживает и поощряет широкий спектр исследований в MaineHealth, начиная от фундаментальных лабораторных исследований и трансляционных исследований, которые направлены на применение фундаментальных открытий к медицинским проблемам, до клинических исследований, изучающих прямое применение новые лекарства, устройства и протоколы лечения для пациентов, а также исследования в области здравоохранения, направленные на использование методов исследования для улучшения и оценки программ оказания медицинской помощи и новых технологий. О Jewish SeniorLife Jewish SeniorLife, филиал Гарвардской медицинской школы, является национальным лидером в сфере услуг для пожилых людей, занимающимся переосмыслением, исследованием и переосмыслением возможностей старения. Jewish SeniorLife заботится о более чем 4500 пожилых людях в день в шести кампусах Большого Бостона. Места включают: Еврейский реабилитационный центр в Бостоне и Еврейский реабилитационный центр в Нью-Бридже в Дедхэме ; НьюБридж на Чарльзе, Дедхэм ; Орчард-Коув, Кантон ; Сообщество Саймона К. Пожарного, Рэндольф ; Центральные сообщества Бруклина, Бруклин ; и Дом Джека Саттера, Ревер . Основанная в 1903 году, компания Jewish SeniorLife также проводит влиятельные исследования старения в Институте исследований старения Хинды и Артура Маркуса , портфель которого составляет более 85 миллионов долларов, что делает его одним из крупнейших геронтологических исследовательских центров в США в клинических условиях. Ежегодно он также обучает более 1000 поставщиков услуг по уходу за престарелыми.

страница института на fb
https://www.facebook.com/NIHAging?mibextid=LQQJ4d

Ваша Doctor Olga Matiytso

Healthy aging and Alzheimer's and related dementias information from the National Institute on Aging.

07/09/2023

Старение эукариот, обусловленное потерей эпигенетический информации, можно обратить вспять методом химически индуцированного перепрограммирования
Вышла свежая статья , отдана в печать 30 июня 2023 года.

Особенно приятно, что в этой огромной работе на равных правах учавствовать наш соотечественник, ученый,
Александр Тышковский
и Институт физико-химической биологии имени Белозерского МГУ, Москва 119234, Россия

P.S.
Все участники Джэ-Хён Ян 1 , * , Кристофер А. Петти 1 , * ,Томас Диксон-МакДугалл 1 , * ,Мария Вина Лопес 4 ,Александр Тышковский 2 , 3 ,Сан Мэйбери-Льюис 1 , Сяо Тянь 1 ,Набила Ибрагим 1 , Чжили Чен 1 ,Патрик Т. Гриффин 1 , Мэтью Арнольд 1 ,Цзянь Ли 1 , Освальдо А. Мартинес 1 , 5 ,Александр Бен 1 , Райан Роджерс-Хэммонд 1 ,Сюзанна Анджели 4 ,Гладышев Вадим Николаевич 2 ,Дэвид А. Синклер 1
из

1 Центр исследований биологии старения Пола Ф. Гленна, факультет генетики, Институт Блаватника, Гарвардская медицинская школа (HMS), Бостон, Массачусетс 02115, США
2-е отделение генетики, медицинский факультет, Бригамская и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс 02115, США
3 Институт физико-химической биологии имени Белозерского МГУ, Москва 119234, Россия
4 Молекулярные и биомедицинские науки, Университет штата Мэн, Ороно, ME 04467, США
5 Факультет биологии и химии Массачусетского технологического института, Кембридж, Массачусетс 02142, США
❗️
* Равный вклад
Статья в открытом доступе.
Вот такой масштаб!
Углубилась в изучение
Ваша

Aging | doi:10.18632/aging.204896. Jae-Hyun Yang, Christopher A. Petty, Thomas Dixon-McDougall, Maria Vina Lopez, Alexander Tyshkovskiy, Sun Maybury-Lewis, Xiao Tian, Nabilah Ibrahim, Zhili Chen, Patrick T. Griffin, Matthew Arnold, Jien Li, Oswaldo A. Martinez, Alexander Behn, Ryan Rogers-Hammond, S...

03/07/2023

И снова Международная школа AntiAgeEXPERT!
Наша школа все-таки смогла собрать врачей из разных стран и международных спикеров в г.Алматы Казахстан.
Были три интенсивных научно-практических дня 🍏.
Судите сами:
Программа 1 дня:

​​

Научная программа первого дня обучения:

Торжественное открытие Экспертной школы.

🔹09:00 Новые возможности в практике врача антивозрастной медицины.

🔹11:00 - 11:30 Кофе-брейк

🔹11:30 - 14:00 Что известно о полиморфизмах генов, как использовать их формирование модели патологии, ассоциированной с возрастом. Персонализированная терапия в медицине старения. Полиморфизмы фаз детокса организма.

🔹14:00 - 15:00 Обед

🔹15:00 - 17:00 Ассоциация полиморфизмов генов детокса и оксидативного стреса. Клинические случаи.

🔹17:00 - 17:30 Кофе-брейк

🔹17:30 - 18:30 Полиморфизмы метаболизма стероидов и стратегия персонализированной менопаузальной гормональной терапии. Клинические модели.

🔥🔥 🔥 🔥 🔥 🔥 🔥 🔥
Ваша

13/04/2023

Интересная работа о пользе тёмного шоколада.
Воспаление и окислительный стресс приводят к высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Пища, богатая полифенолами, такая как темный шоколад, может быть эффективной стратегией для смягчения воспаления и задержки осложнений ХБП, помимо стимулирования сенсорного удовольствия. Целью данного исследования было оценить влияние темного шоколада на маркеры воспаления и окислительного стресса у пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе (ГД).
Методы. Клиническое исследование было проведено с участием 59 пациентов, которые были распределены в группу шоколада [40 г темного шоколада (70% какао), предлагаемого во время сеансов ГД, 3 раза в неделю] или контрольную группу с любым вмешательством в течение двух месяцев. Плазменные уровни воспалительных цитокинов TNF-α и IL-6 оценивали методом ELISA. Вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой, такие как уровни малонового диальдегида (МДА) и LDLox, оценивали как маркеры перекисного окисления липидов. Обычные биохимические параметры анализировали с использованием коммерческих наборов BioClin®️.
Результаты. В группе шоколада исследование завершили 35 пациентов (18 мужчин, 53,0 (16) лет и 31,0 (39) мес на ГД) и 11 в контрольной группе (7 мужчин, 48,0 (17,5) лет и 44,0 (56,5) мес на ГД). Что касается различий между группами, то у пациентов, получавших темный шоколад, уровень ФНО-α в плазме был снижен по сравнению с контролем (р = 0,008). Никаких существенных изменений в параметрах окислительного стресса, оцененных в обеих группах, не наблюдалось. Рутинные биохимические (в том числе уровни фосфора и калия) и антропометрические показатели, а также прием пищи не изменились за период исследования.
Заключение. Вмешательство с темным шоколадом (70% какао) в течение двух месяцев снижало уровень ФНО-α в плазме у пациентов с ХБП на ГД. Кроме того, важно подчеркнуть, что потребление шоколада не повышало уровень фосфора и калия в плазме у этих пациентов.
https://clinicalnutritionespen.com/article/S2405-4577(22)01419-X/fulltext

07/04/2023

Здесь о роли магния в головном мозге .

Есть интересный каскад реакций на ионотропном рецепторе глутамата.
Здесь жизнеспособность нейронов зависит зависит от концентрации ионов магния и кальция внутри и вне клетки, а управляет током ионов рецептор глутамата - MMDAR.

При дефиците ионов магния рецепторы к глутамату возбуждаются, ток ионов кальция в нейроны усиливается, потенцируется развитие эксайтоксичности.
То есть при дефиците магния растет окислительный стресс в тканях мозга и нейроны гибнут.
Где здоровый организм берет нужное количество магния? Из еды.
Рассчитываем по магнию.
Сколько нам нужно магния ежедневно и сколько нужно съесть продуктов, чтобы обеспечить защиту нейронов?

Рекомендуемая диетическая норма магния (RDA) для взрослых (>18 лет) 400-420 мг в день для мужчин и 310-320 мг для женщин
Пример рассчета:
Чтобы получить 400 мг магния нам нужен, такой набор продуктов каждый день
(в скобках указан магний в 100 гр продукта):

25 гр миндаля (270 мг) + 10 гр льняных семечек (390 мг) + 100 гр шпината (133 мг) + 25 гр горького шоколада (228 мг) + 1 авокадо (27,3 мг)+ 50 гр коричневого риса (124 мг)

Реально?
Ваша
P.S. На картинке схематично
NMDA-рецептор (NMDAR; НМДА-рецептор) — ионотропный рецептор глутамата, селективно связывающий N-метил-D-аспартат (NMDA).

Структурно NMDA-рецептор представляет собой полимер из 4 субъединиц — 2 из подтипа NR1 и 2 из подтипа NR2. В середине нулевых также был выделен новый класс субъединиц – NR3. В неактивированной форме канал рецептора закрыт ионом магния.

Ион магния удаляется при деполяризации постсинаптической мембраны, на которой находится рецептор. Одновременно с этим для функционирования рецептора должен поступить в синаптическую щель глутамат. Такая активация рецептора вызывает открытие ионного канала, селективного к катионам, что ведёт к притоку в клетку Na+ и, в небольшом объёме, Ca2+, а K+ покидает клетку. Ионы кальция, вошедшие через канал, активируют протеинкиназу CaMK-II. Происходит её аутофосфорилирование и фосфорилирование ряда белков нейрона-реципиента.

Данный процесс играет ключевую роль в синаптической пластичности, а следовательно и в процессах обучения и памяти. Также существует теория, что NMDA-рецепторы являются активаторами перехода REM-сон — Бодрствование; процесс опосредован СаМК-II[1]. В отличие от других рецепторов, NMDAR одновременно восприимчив к эндогенным лигандам-агонистам и антагонистам и к изменению мембранного потенциала (англ. voltage-dependent).
Из Википедия

07/04/2023

Во многих неврологических расстройствах большую роль играет так называемое НЕЙРО - ВОСПАЛЕНИЕ
Что это?
Воспалительный ответ в головном или спинном мозге, где также вовлечены глиальные клетки, который включается при выработке цитокинов, хемокинов, реактивных форм кислорода и вторичных мессенджеров.

Эти характеристики в совокупности могут привести либо к повреждающему эффекту, либо, наоборот, к нейропротекции и восстановлению.
В некоторых случаях нейровоспаление нам необходимо, но совсем в малом количестве.
Как и все в живом организме- все дело в дозе!
Какие нутриенты (диетические паттерны) могут влиять на нейровоспаление?
В первую очередь это - диетические полифенолы - антиоксиданты, содержащиеся в овощах,фруктах, ягодах и специях.
Собираем полифенольный завтрак против нейровоспаления:
🥬 руккола,редиска, авокадо
🫐 клюква, физалис
🧂 базилик, корица

А что еще?
Сейчас высокий интерес к микробиоте
Как ее накормить ?
Ваша

26/02/2023

На своей странице в фб пишу свои мысли о новых научных статьях

https://www.facebook.com/OlgaMatiytso.AntiAgeEXPERT?mibextid=LQQJ4d
Ссылка активна в актуальном
👉sciens 2023 👈
Читайте о возможности управления усвоение. глюкозы на уровне бурого жира в организме человека.
Ваша

для

13/02/2023

Структура научной статьи может выглядеть следующим образом:

I. Введение
A. Описание проблемы
B. Цель статьи
C. Обзор исследований в этой области

II. Материалы и методы
A. Описание образцов
B. Описание методов
C. Описание параметров, исследуемых в экспериментах

III. Результаты
A. Описание основных наработок

B. Результаты экспериментов, подтверждающие цель статьи
C. Графические или табличные представления результатов
D. Обсуждение результатов

IV. Обсуждение
A. Сравнение результатов с другими исследованиями
B. Интерпретация результатов
C. Выводы и перспективы для дальнейших исследований

V. Заключение
A. Основные выводы статьи
B. Общие выводы о проблеме
C. Рекомендации для практического применения результатов

Обратите внимание, что это общая структура статьи и может быть изменена в зависимости от конкретной статьи и ее цели.
Информация из чата openai (искусственный интеллект)
P.S. Такая структура и мне кажется практически идеальной.

PPS. Мне не хватает интерактивной сводной таблицы для нескольких десятков или сотен статей по теме, состоящих из выдержек из разных статей и комментариев к ним, когда на экране новый текст, как мозаика из всей представленной информации. Но искусственному интеллекту пока я задачу объяснить не смогла…
Ваша

12/02/2023

КЛЮЧЕВЫЕ ДАННЫЕ в статье:

Активация пути BMP4-SMAD1/5/9-RUNX2 ингибирует нейрогенез и олигодендрогенез в ИПСК пациентов с болезнью Альцгеймера в условиях, связанных со старением

Дайки Накацу 8
Рина Кунишиге 8
Юки Тагучи
Тадаси Цукамото
Масаюки Мурата
Фуми Кано
Опубликовано: 09 февраля 2023 г.

Статья в открытом доступе

https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(23)00007-3

Основные моменты
• Клеточная модель, повторяющая дефекты нейрогенеза, была создана с использованием ИПСК AD.
• LDN-193189 (LDN), изотретиноин и SAG восстанавливали нейрогенез AD iPSCs
• Морфологический анализ выявил эффекты восстановления, зависящие от типа клеток и типа препарата.
• LDN индуцирует нейрогенез посредством подавления SMAD1/5/9-RUNX2 и гипосекреции BMP4.
————-
Ключевые точки в статье:
1.. Основные клинические симптомы Болезни Альцгеймера, такие как
• снижение когнитивных функций и
• нарушение обоняния,
тесно связаны с потерей нейронов в гиппокампе и обонятельной луковице.
Ассоциация болезни Альцгеймера, 2020 г.;Чен и Мобли, 2019 г.;Дэн и др., 2021 г.;Чжан и др., 2016 г.),
отчасти из-за гибели нейронов, вызванной отложением β-амилоидных (Aβ) бляшек и образованием нейрофибриллярных клубков (NT)
(Раджмохан и Редди, 2017 г.;Вьяс и др., 2020 г.).
Таким образом, препараты, которые подавляют отложение бляшек Aβ и образование клубков тау, такие как
🔺 олигоманнат натрия (также называемый GV-971) и
🔺 адуканумаб, разрабатываются для уменьшения снижения когнитивных функций при БА.
Каммингс и др., 2019 г.).
—-
2. Ранее создана модель ингибирования нейрогенеза (НГ) у мышей с моделью Болезни Альцгеймера, таких как тройные трансгенные (3 × TG) мыши, мыши TG2576 и мыши APPswe/PS1ΔE9.
Холландс и др., 2017 г.;Виртс, 2017 г.).
___
3. Если удаётся увеличить нейрогенез за счет сверхэкспрессии фактора нервной транскрипции, NEUROD1, то это приводит к снижению когнитивного дефицита у мышей APP × PS1.Ришетин и др., 2015 г.), что указывает на возможность того, что восстановление НГ является терапевтическим подходом к БА.
—-
4. На сегодня лишь немногие используют восстановление NG для лечения БА, потому что до сих пор неясно, может ли усиленный NG вызывать восстановление когнитивной функции.
Каммингс и др., 2019 г.).
Кроме того, механизмы, лежащие в основе недостаточности НГ при БА, остаются неизученными из-за трудностей, присущих оценке НГ у пациентов с БА.
_____

5. Болезнеспецифические индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) являются многообещающими модельными системами для выявления молекулярных механизмов заболевания и в качестве платформы для скрининга лекарств

В текущем исследовании мы разработали клеточную модель, которая резюмировала дефекты NG при Болезни Альцгеймера с использованием ИПСК (плюрипотентных стволовых клеток), полученных от пациентов с семейной Болезнью Альцгеймера (fAD) и sAD. Во время культивировани и индукции эти иПСК демонстрировали нарушение генерации нейронов и олигодендроцитов, но усиливали дифференцировку в астроциты только тогда, когда экспрессия нескольких маркеров старения вводилась протоколом культивирования с низкой плотностью. Этот дефицит был связан с гиперсекрецией BMP4 и последующей активацией Sma- и Mad-родственного белка 1/5/9 (SMAD1/5/9)-Runt-родственного фактора транскрипции 2 (RUNX2),
тогда как ингибирование этого сигнального пути спасало NG. .
Наконец, мы представляем доказательства, свидетельствующие о гиперсекреции BMP4 у пациентов с БА.
___
6. мы приняли модифицированную версию трехэтапного метода нейронной дифференциации, описанного
Ваттанапанич и др., 2014 г.,
который последовательно индуцирует нейральные стволовые клетки (НСК) и нейроны в течение 28 дней

Мы использовали 18 линий иПСК, полученных от 8 неродственных здоровых людей из контрольной группы (HC), 8 неродственных пациентов с сАД и 2 пациентов с фАД ( таблица S1 ). Сначала мы исследовали недифференцированное состояние и потенциал дифференцировки трех зародышевых слоев линий HC и AD iPSC.

Когда клетки высевали с плотностью 5 × 10 4 клеток/см 2 в день 0, нейроны и нейральные СК генерировали из линий HC iPSC на 28 день, как показала иммунофлуоресценция с использованием антител против MAP2, маркера зрелых нейронов; TUJ1 — маркер незрелых нейронов; и PAX6, маркер нейральных СК

мы наблюдали дефекты NG в 8 sAD и 2 fAD iPSC с помощью иммунофлуоресценции, а также количественного анализа ПЦР в реальном времени

Результаты качественных и количественных исследований показали, что дефицит нейрональной генерации sAD3 был обусловлен не репрессией дифференцировки в нейральные СК, а репрессией дифференцировки нейральных СК в нейроны.
——
7. Чтобы выяснить, связаны ли эти наблюдаемые аномалии NG с изменениями в судьбе дифференцировки, мы исследовали уровни экспрессии маркеров олигодендроцитов, фактора транскрипции 2 (OLIG2) и основного белка миелина (MBP), а также маркеров астроцитов S100 β-субъединица (S100β). и виментин (VIM) с помощью вестерн-блоттинга и иммунофлуоресценции на 28-й день после нейральной индукции.

Результаты показали
• меньшее образование олигодендроцитов и повышенную дифференцировку в сторону астроцитов в ИПСК линии Болезни Альцгеймера,
• а также то. что гибель нервных клеток не была причиной снижения NG в клетках AD.
• и позволяют предположить, что ингибирование нейронной дифференцировки может быть связано с увеличением количества олигомеров Aβ.
—-
8. мы обнаружили, что наблюдаемый дефект NG в ИПСК, полученных из sAD, может быть уменьшен с помощью слегка модифицированного протокола, в котором клетки высевали с более высокой плотностью (4 × 10 5 клеток /см 2 )
—-

9. Мы задали себе вопрос, связаны ли дефекты NG в клетках AD, наблюдаемые с использованием протокола низкой плотности, с фенотипами старения.

С этой целью мы сначала сравнили экспрессию хорошо известного маркера старения, ассоциированной со старением β-галактозидазы (SA-β-gal) (Он и др., 2013 г.) на 28-й день между тремя линиями ИПСК, происходящими из HC (HC1-HC3), и тремя линиями ИПСК, происходящими из sAD (sAD1-sAD3), которые сходны по тканевому происхождению и экспрессии трансгена ИПСК , при высокой и низкой густоте культуры
——
10. Мы также исследовали уровень экспрессии маркеров клеточного старения с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания для O-связанного β- N -ацетилглюкозамина (O-GlcNAc) и фактора 2, связанного с ядерным эритроидным 2 (NRF2).

Оба сигнала не ограничивались нейронной розеткой, но наблюдались среди большинства клеток и уменьшались в культуре с низкой плотностью ( рис. 2D и S4D ). Более того, экспрессия и секреция интерлейкина-6 (IL-6), провоспалительного цитокина, усиливаются во время старения (называемого секреторным фенотипом, ассоциированным со старением [SASP]);Никез и др., 2020 г.), был выше в культурах с низкой плотностью ИПСК, происходящих из HC и AD, чем в соответствующих культурах с высокой плотностью.

Эти результаты свидетельствуют о том, что протокол низкой плотности индуцирует состояние, связанное со старением клеток, особенно в НСК, образующих нейронные розетки.
Это указывает на возможность того, что наша система нейронной дифференцировки с низкой плотностью посева клеток может воспроизвести дефект NG у пожилых пациентов с атопическим дерматитом.

Дефект NG, специфичный для AD, наблюдался, когда экспрессия нескольких маркеров старения индуцировалась посевом ИПСК с низкой плотностью.

мы обнаружили, что наблюдаемый дефект NG в ИПСК, полученных из sAD, может быть уменьшен с помощью слегка модифицированного протокола, в котором клетки высевали с более высокой плотностью (4 × 10 5 клеток /см 2 ) в день 0, тогда как другие условия, включая плотность клеток на стадиях II и III поддерживалась, как и в исходном протоколе «низкой плотности» ( рис. 2А и 2В). Когда клетки высевали с высокой плотностью, нейроны были получены из всех 3 линий HC и 3 sAD iPSC на 28-й день ( рис. 2A ) без существенной разницы в количестве мертвых клеток ( рис. S4) .А). Кроме того, не было существенной разницы в количестве клеток на 28-й день между условиями дифференцировки с низкой или высокой плотностью ( рис. S4B ). Эти наблюдения привели нас к изучению того, связаны ли дефекты NG в клетках AD, наблюдаемые с использованием протокола низкой плотности, с фенотипами старения.
——
11. Затем мы использовали эти ИПСК, полученные из AD, демонстрирующие аномальный NG в условиях экспрессии маркера старения по протоколу низкой плотности для скрининга соединений, которые могут увеличивать NG. Поэтому мы выбрали 14 небольших химических соединений, которые, как сообщается, усиливают NG, концентрация которых была определена в предыдущих исследованиях ( таблица S2 ). Для скрининга использовали две линии AD iPSC, sAD1 и sAD3. sAD2 нельзя было использовать, поскольку обработка диметилсульфоксидом (ДМСО) вызывала гибель клеток. Соединения и носитель (либо воду, либо ДМСО) добавляли к культурам с 8-го по 28-й день (стадии II и III) или с 13-го по 28-й день (только стадия III) ( рис. 3А ). Мы выбрали 0,66% ДМСО и 0,5% H 2 O в качестве отрицательного контроля, чтобы соответствовать самым высоким концентрациям ДМСО и H 2O, содержащийся в реагентах.

12/02/2023

Написала в своем одноименном аккаунте инстаграм https://instagram.com/antiageexpert_drolgamatiytso?igshid=YmMyMTA2M2Y=

о том, что вышла свежая статья и о своих планах провести разбор этой статьи здесь, на странице fb в канале telegram.
ссылка на канал telegram в 1 комментари
P.S. Инстаграм интересно посетить, чтобы быстро пролистать статьи, которые разбираю. Посещаю туда ключевую схему из статьи или основную мысль.
Ваша